Пятый сезон будет содержать 24 эпизода. Премьера состоялась 16 сентября 2008 года.

87 (5x01)«Dying Changes Everything»
(рус. «Смерть меняет всё»)
В результате личной трагедии Уилсон уходит из больницы и разрывает свою дружбу с Хаусом. Уилсон больше не хочет с ним говорить. Кадди отчаянно пытается восстановить их отношения. Между тем Тринадцатая борется с личной проблемой, связанной с её диагнозом, а помогает ей пациентка с аналогичными трудностями.

88 (5x02) «Not Cancer»
(рус. «Не рак»)
У нескольких совершенно не связанных между собой людей неожиданно начинают отказывать разные органы, и вскоре наступает смерть. Единственное, что их объединяет, — то, что в свое время всем им трансплантировали органы от одного и того же донора. Команда Хауса пытается найти причину и спасти единственную оставшуюся в живых пациентку, а сам Хаус в это время нанимает частного сыщика, для того чтобы следить за Уилсоном.

89 (5x03) «Adverse Events»
(рус. «Осложнения»)
В больницу поступает художник со странной болезнью, влияющей на его картины. Сам пациент уверяет, что уже пошёл на поправку, но Хаус относится к его словам с подозрением и выясняет, что тот в тайне зарабатывал испытанием на себе нескольких экспериментальных препаратов. Тем временем Лукас шпионит для Хауса за его командой и Кадди.

90 (5x04) «Birthmarks»
(рус. «Родовые метки»)
Девушка отправляется в поисках своих биологических родителей в Китай, однако те почему-то при встрече всячески избегают её. Через некоторое время девушку начинает рвать кровью, и её после операции отправляют домой. Тем временем Кадди, усыпив Хауса, обманом отправляет его вместе с Уилсоном на похороны собственного отца Грегори, которые Хаус всеми силами старается пропустить, считая что не является его родным сыном.

91 (5x05) «Lucky Thirteen»
(рус. «Везучая Тринадцатая»)
В больницу после припадка попадает новая знакомая Тринадцатой. Постепенно выясняется, что пациентка познакомилась с Тринадцатой только, чтобы попасть к Хаусу, чтобы тот её продиагностировал. Тем временем шпионские будни Лукаса продолжаются.

92 (5x06) «Joy»
(рус. «Джой»)
В клинику попадает отец-одиночка, страдающий провалами в памяти. Похоже он и его дочь не очень ладят друг с другом, если не сказать равнодушны. Тем временем Кадди встречается с девушкой, готовой отдать ей свою дочь на удочерение, однако УЗИ показывает, что легкие ребёнка не до конца сформированы.

93 (5x07) «The Itch»
(рус. «Зуд»)
Мужчина, страдающий агорафобией (боязнью пространства) серьёзно заболел, но при этом отказывается покинуть свой дом, чтобы поехать в больницу. Поэтому Хаус и его команда отправляются прямо к нему в дом, чтобы выяснить что не так. Кэмерон берёт руководство диагностикой пациента на себя, так как уже лечила его в прошлом. Между тем, мужчине становится всё хуже и хуже и Хаус планирует перевезти его в Принстон Плэйнсборо без согласия пациента.

94 (5x08) «Emancipation»
(рус. «Эмансипация»)


95 (5x09) «Last Resort»
(рус. «Последнее Средство»)


96 (5x10) 2 декабря 2008 (США) «Let Them Eat Cake»
(рус. «Пусть они съедят пирог»)


97 (5x11) 9 декабря 2008 (США) «Joy to the World»
(рус. «Возрадуйся миру»)